Item – Thèses Canada

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Numéro d'OCLC
55474697
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Exemplaire de BAC
Exemplaire de BAC
Auteur
Rodrigue, Marie-Ève,1978-
Titre
L'hypertension artérielle associée à l'administration d'érythropoïétine en insuffisance rénale chronique : implication des icosanoïdes et de l'endothéline.
Diplôme
Thèse (M. Sc.)--Université Laval, 2002.
Éditeur
Ottawa : National Library of Canada = Bibliothèque nationale du Canada, [2004]
Description
1 microfiche
Notes
Comprend des références bibliographiques
Résumé
L'administration de l'érythropoïétine recombinante humaine (rhEPO) pour le traitement de l'anémie présente en insuffisance rénale chronique (IRC) s'est avérée un avancement majeur. Cependant, de façon inattendue, l'rhEPO entraine chez ces patients de l'hypertension artérielle ou aggrave l'hypertension artérielle déjà existante. Des travaux antérieurs dans le laboratoire semblent indiquer qu'il y a une relation étroite entre la dysfonction endothéliale présente en urémie et cette forme iatrogénique d'hypertension artérielle. Notre étude vise donc à vérifier l'implication de certains facteurs vasoactifs dérivés de l'endothélium vasculaire dont les icosanoïdes (thromboxane (TX)A2, prostacycline (PGI2)) et l'endothéline-1 (ET-1). Afin de déterminer le rôle de ces facteurs endothéliaux, l'ÀBT-627, un antagoniste du récepteur ETA, et le ridogrel, un antagoniste du récepteur de la TXA2 et inhibiteur de la synthèse de la TX, sont administrés à des rats urémiques traités ou non avec l'rhEPO. Les concentrations de TXA2, de PGI2 et d'ET-1 sont mesurées dans les vaisseaux sanguins de ces animaux. Comme prévue, le traitement à l'rhEPO corrige l'anémie mais aggrave l'hypertension artérielle déjà existante en urémie. Les deux drogues diminuent de façon significative la progression de l'hypertension artérielle induite par l'rhEPO (ABT-627 > ridogrel). Les animaux urémiques ont des concentrations vasculaires élevées d'ET-1 et de TXB2 (métabolites stables de la TXA2) et l'rhEPO augmente davantage ces concentrations, tandis que la PGI2 demeure inchangée. L'ABT-627 diminue la concentration vasculaire d'ET-1 et de TXB2 alors que le ridogrel diminue seulement la TXB2 sans affecter l'ET-1. En conclusion, les résultats obtenus démontrent l'implication des icosanoïdes (TXA2 et PGI2) et de l'ET-1 dans la pathogénie de l'hypertension artérielle induite par l'rhEPO en IRC. La TXA2 semble être un médiateur de l'effet vasculaire de l'ET-1.
ISBN
0612803937
9780612803930