Item – Thèses Canada

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Numéro d'OCLC
1006739893
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Exemplaire de BAC
Exemplaire de BAC
Auteur
Lacasse, François-Xavier,1970-
Titre
Développement et mise au point d'un vecteur microparticulaire pour administration vasculaire et périvasculaire.
Diplôme
Thèse (Ph. D.)--Université de Montréal, 1999.
Éditeur
Ottawa : National Library of Canada = Bibliothèque nationale du Canada, [2001]
Description
3 microfiches
Notes
Comprend des réf. bibliogr.
Résumé
Ce travail a porté sur le développement et la mise au point de vecteurs microparticulaires polymériques en vue d'une administration vasculaire ou périvasculaire. Dans un premier temps, la fabrication à l'aide d'une une méthode de séchage par nébulisation ("spray-drying") ainsi que les caractéristiques morphologiques, physico-chimiques des microsphères faites de polymères biodégradables et biocompatibles contenant du L-158,809, un antagoniste des récepteurs AT1 de l'angiotensine II le polyéthylène glycol 400-distéarate, ont été étudiées. L'analyse morphologique au microscope électronique à balayage a permis de déterminer dans un premier temps que la structure des microsphères peut aller de très sphérique à très irrégulière. Ces microsphères ont ensuite été injectées à des rats afin de démontrer la possibilité d'obtenir une libération contrôlée du L-158,809, courbe représentant la variation de la pression sanguine suite à des injections croissantes de ce vasoconstricteur. Le principal problème rencontré lors de l'administration intraveineuse de ces vecteurs colloïdaux, est leur capture rapide par les cellules du système réticulo-endothélial (macrophages, monocytes, cellules dendritiques ... ) polyéthylène glycol à la formulation pour faire face à ce problème, cette approche ayant été abondamment illustrée dam des travaux antérieurs. Dans la plupart des cas, les vecteurs colloïdaux sont fabriqués par un procédé de double émulsion, à s'avère alors évident que le PEG amphiphile se retrouve en surface de ces particules durant le procédé de fabrication. Dans ce travail, la méthode de séchage par nébulisation a été utilisée pour fabriquer des microsphères présentant du polyéthylène glycol en surface. Des concentrations variables de PEG-400-distéarate ont été incorporées et à des taux de 0.1% (m/m), une inhibition de la phagocytose a été perçue. Des taux supérieurs présentaient des fusions avec les macrophages, même en présence de cytochalasine D, qui est un inhibiteur de phagocytose. À la lumière de tous ces résultats d'analyses il a été possible de proposer une structure non seulement externe mais aussi interne des microsphères faites d'acide polylactique, ayant du L-158,809 comme principe actif et du PEG-400-distéarate comme agent de dispersion mais aussi comme agent furtif. (Abstract shortened by UMI.)
ISBN
0612487784
9780612487789